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摘要
背景与足细胞抗原结合的自身抗体引起特发性膜性肾小球肾炎(iMGN)。然而,由于肾小球滤过屏障(GFB)具有大小选择性,抗体几乎无法渗透,因此自身抗体如何到达上皮下间隙仍是一个谜。
方法来自iMGN患者的肾活检、细胞培养、斑马鱼和小鼠模型被用来研究肾连接素(NPNT)调节microRNAs (miRs)对GFB的作用。
结果肾小球内皮细胞(GEC)源性miR-192-5p和足细胞源性miR-378a-3p在iMGN患者的尿液和肾小球中上调,而肾小球NPNT降低。在斑马鱼中,过表达miR-192-5p和吗啡碱介导的npnt下调可诱导水肿、蛋白尿和足细胞消失,类似于足细胞来源的miR-378a-3p。肾小球基底膜(GBM)的结构改变,透明度增加,分裂,层状结构,尤其是内部层状结构,与iMGN晚期的超微结构相似。在npnt敲除的斑马鱼模型中,igg大小的纳米颗粒聚集在GBM的内部和致密层的透明区域。在足细胞特异性Npnt敲除小鼠中,进一步证实了狭缝横隔膜蛋白的丢失和GBM的严重结构损伤。GECs通过旁分泌方式传递含mir -192-5p的外泌体下调足细胞NPNT。
结论足细胞NPNT对正常的肾小球过滤功能和GBM结构至关重要,并受gec来源的miR-192-5p和足细胞来源的miR-378a-3p调控。我们假设,GBM中NPNT的缺失是iMGN初始病理生理的重要组成部分,并使iMGN中足细胞抗原的自身抗原性和上皮下免疫复合物沉积。
- 版权所有©2021,美国肾脏学会万博体育max3
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