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视觉文摘
摘要
出身背景CKD以残留的尿毒症溶质为特征,是血管手术后形成血栓的一个强大且独立的危险因素。硫酸吲哚酯(IS)和凯努renine (Kyn)等尿毒症溶质通过组织因子(TF)介导血栓前效应。IS和Kyn的生物发生依赖于多种酶,其治疗意义尚未探索。我们研究了吲哚胺2,3-双加氧酶-1 (IDO-1)在血管损伤后ckd相关血栓形成中的作用,IDO-1是一种kynurenine生物生成的限速酶。
方法检测IDO-1在小鼠和人血管中的表达。IDO-1−−/小鼠、IDO-1抑制剂、腺嘌呤诱导的CKD和颈动脉损伤模型。
结果全球IDO-1−−/与相应的对照组相比,CKD小鼠和野生型CKD小鼠中的IDO-1抑制剂显示血液Kyn水平、动脉中的TF表达和血栓形成性降低。几种先进的IDO-1抑制剂下调原代人主动脉平滑肌细胞中TF的表达,特别是对尿毒症血清的反应。对IS特异性小鼠模型和CKD小鼠的动脉进行的进一步机械性检测显示IDO-1蛋白上调,这是由于血管平滑肌细胞中IS抑制其多泛素化和降解所致。在两组晚期CKD患者中,血管内介入或血管手术后发生血栓形成的研究参与者血清中的IDO-1活性显著升高。
结论在实验模型和人体研究数据中利用遗传和药理学操作暗示IS是IDO-1的诱导剂和血栓性环境的永久因子,并支持IDO-1作为CKD的抗血栓靶点。
- 版权所有©2021美国肾脏学会万博体育max3
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