佐佐木最近的一篇文章等等。1题为“在小鼠模型中删除髓系干扰素调节因子4 (IRF4)通过减少巨噬细胞招募和激活保护缺血损伤后的肾纤维化”讨论了IRF4在肾纤维化过程中调节巨噬细胞中的作用。他们证明髓系细胞中表达的IRF4可促进缺血再灌注损伤(IRI)后小管间质纤维化的发展,可能是通过协调akt介导的单核细胞募集到损伤的肾脏。然而,拉森等等。2证明IRF4可以抑制出弱的炎症并防止ARF,如IRI IRF4缺陷小鼠中炎症细胞因子和血清肌酐和白蛋白的加剧所证明的。洛根兹等等。3.同样划定IRF4在IRI后限制CKD进展和肾纤维化,可能通过促进M2巨噬细胞极化和抑制T辅助1细胞细胞因子反应。因此,我们必须怀疑IRI后IRF4在肾纤维化中的作用是什么?
作者提供了一个假设来解释该悖论:在不同细胞类型中表达的IRF4可能具有不同的功能,响应于急性损伤,因为IRF4也表达于淋巴细胞,包括T和B淋巴细胞,T辅助17细胞中的IRF4可以调节抗-INORAMATORY IL-10转录。作者似乎似乎没有考虑到远远超过渗透淋巴细胞的粘液细胞。因此,IRF4在IRI之后的IRF4在肾纤维化中的作用可能主要取决于其在骨髓细胞中的表达。据报道,IRF4也涉及产生促炎细胞因子的生产,包括TNF-α和IL-6,通过巨噬细胞响应于Toll样受体刺激,表明IRF4可能促进巨噬细胞激活。4.
根据这些公布的数据,我们假设IRF4能够促进迁移,也能抑制巨噬细胞的激活。M.中的巨噬细胞ΦIRF4−−/小鼠不能从骨髓迁移到外周血,或从外周血到受伤的肾脏。但肾脏常规巨噬细胞可能会在M中进行增加的激活ΦIRF4−−/老鼠。M .对肾纤维化的保护作用ΦIRF4−−/小鼠可能主要是由于巨噬细胞浸润到损伤的肾脏较少。然而,在IRF4生殖系敲除小鼠中,存在于肾脏的炎性细胞,包括髓系细胞和淋巴细胞,可能分泌更多的促炎细胞因子,如TNF-α和IL-6部分有助于增加巨噬细胞的迁移。因此,我们建议作者应检测骨髓和外周血中巨噬细胞的数量ΦIRF4−−/小鼠,进行实验研究IRI后肾脏巨噬细胞的功能。作者发现IRF4可能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号通路促进巨噬细胞迁移。此外,寻找IRF4的具体结合靶点和直接下游分子,可以为IRF4正向调控巨噬细胞迁移提供更多的证据。研究IRF4在IRI后肾纤维化中的分子机制可能为治疗这种难治性肾病提供新的策略。
披露
所有的作者都没有什么可透露的。
资金
一个也没有。
脚注
在线出版先于印刷出版。出版日期载于www.jasn.org.。
相关回复见页面2972,和原始文章,“在小鼠模型中删除髓系干扰素调节因子4 (Irf4)通过减少巨噬细胞招募和激活保护缺血损伤后的肾纤维化,”第32卷,Iss. 5,页1037 - 1052。
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