本文需要订阅才能查看全文。如果你有订阅,你可以使用下面的登录表格来查看文章。访问这篇文章也可以购买。
摘要
背景Crumbs2在胚胎阶段表达,也在视网膜、大脑和肾小球足细胞中表达。最近的研究发现CRB2突变是类固醇抵抗性肾病综合征(SRNS)的新病因。
方法为了研究Crb2在肾过滤屏障中的作用,我们制备了仅在足细胞中缺乏Crb2的小鼠。基因表达和组织学研究以及透射电镜和扫描电镜被用来分析这些Crb2podKO敲除小鼠和同窝小鼠的对照。此外,高分辨率扩展显微镜被用来研究Crb2在小鼠肾小球中的分布。为了进行拉下实验、活细胞成像和转录组分析,我们使用了诱导表达荧光蛋白标记的CRB2野生型和突变体的细胞株。
结果Crb2podKO小鼠出生后直接出现蛋白尿,导致足突紊乱和消失、肾损伤和炎症标志物上调以及肾小球硬化的显著发展。拉下实验揭示了CRB2与Nephrin的相互作用,由其细胞外域介导。膨胀显微镜显示在小鼠肾小球中,Crb2和Nephrin被组织成相邻的簇。srns相关的CRB2蛋白变异和一个缺乏推定保守性的突变体O-糖基化位点未被运输到细胞表面。相反,突变体积累在内质网,显示改变的糖基化模式,并触发内质网应激反应。
结论Crb2是足细胞狭缝隔膜的重要组成部分,与Nephrin相互作用。狭缝膜片靶向性的丧失和内质网应力的增加是crb2相关SRNS发病和进展的关键因素。
- 版权所有©美国肾脏学会2021万博体育max3
如果你是:
- 如果是ASN成员,选择“ASN成员”登录按钮。
- 个人订户,以你的用户名及密码登入。
- 一个机构用户,选择机构选项,你将看到一个Shibboleth联盟列表。如果你没有看到你的联盟,联系publications@asn-online.org.
ASN会员登录
使用您的用户名和密码登录
通过你的机构登录
您可以使用您的机构登录凭证获得访问权限。如果您没有用户名和密码,请联系您的库。
购买访问
每篇文章付费-你可以访问这篇文章(从你现在使用的电脑)1天,费用为32美元