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摘要
背景细胞外基质(ECM)是一个由蛋白质和糖胺聚糖组成的网络,为细胞提供结构和生化信号。在肾脏中,ECM对肾发生至关重要;然而,ECM成分的动态及其在开发过程中与3D结构的关系尚不清楚。
方法利用胚胎第14.5天(E14.5)、出生后第3天(P3)和成年肾脏,我们基于差异溶解性对蛋白进行了分离,进行了液相色谱-串联质谱分析,并确定了ECM蛋白含量(基质体)的变化。脱细胞后的肾脏进行ECM蛋白染色,并用共聚焦显微镜进行3D成像。
结果我们观察到,在胚胎和成体之间,连接基质间质与基底膜(TNXB, COL6A1, COL6A2, COL6A3)的间质ECM增加,以及围生期时间质基质蛋白(COL5A2, COL12A1, COL26A1, ELN, EMID1, FBN1, LTBP4, THSD4)的短暂升高。胚胎中后肾诱导的关键基底膜蛋白(FRAS1, FREM2)的丰度最高,而成人中完整肾小球基底膜所需的蛋白(COL4A3, COL4A4, COL4A5, LAMB2)的丰度更高。三维可视化显示了复杂的间质基质,在发育过程中发生了巨大的变化,包括围产期形成的纤维结构,似乎支持髓射线。
结论通过将三维ECM时空组织与整体蛋白质丰度相关联,我们揭示了肾脏发育过程中间质基质的新变化。这些关于ECM在肾脏发育中的新信息为指导肾发生的再生支架的设计提供了可能在体外.
- 版权所有©2021美国肾脏学会万博体育max3
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