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摘要
背景为了深入了解萎陷性肾小球病的发病机制,这是一种罕见的FSGS,经常出现在病毒感染的环境中,我们在近交系小鼠品系中进行了一项全基因组关联研究(GWAS),该研究使用了HIV-1相关性肾病(HIVAN)的小鼠模型。
方法我们首先在FVB/NJ背景下的HIV-1转基因小鼠和20个近交系实验室菌株之间产生F1杂交。组织学、BUN和尿NGAL分析表明,转基因F1杂种具有显著的表型变异,为宿主遗传因素在肾病易感性中的作用提供了强有力的证据。对这20个自交系所产生的365个转基因F1杂种进行了GWAS试验。
结果我们在13-C3染色体上发现了一个全基因组的重要位点和多个附加的暗示位点。Chr. 13位点的交叉标记,包括野生型和HIV-1转基因小鼠肾脏的单细胞转录组分析,提名Ssbp2作为最有可能的候选基因。Ssbp2在足细胞中高度表达,编码一种转录辅助因子,可与LDB1和LMX1B相互作用,这两种因子之前都涉及FSGS。与这些数据一致,更老Ssbp2空小鼠自发发生肾小球硬化、肾小管型、间质纤维化和炎症,类似于hiv小鼠模型。
结论这些发现证明了GWAS在小鼠中发现罕见肾脏性状的宿主遗传因子的实用性Ssbp2作为艾滋病毒的易感基因,可能起作用通过LDB1-LMX1B转录网络。
- 版权所有©2022,美国肾脏学会万博体育max3
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